科学家发现，恢复KCC2，一种在阿尔茨海默病中减少的神经元调节机制，可能会逆转该疾病在小鼠中的一些认知表现。用于此的分子CLP290在小鼠中显示出阳性结果，但不适合用于人类，这促使人们寻找其他kcc2激活分子。
拉瓦尔大学和莱斯布里奇大学的研究人员在动物模型中成功地逆转了与阿尔茨海默病有关的某些认知表现。他们的研究结果最近发表在《大脑》杂志上。
“虽然这还没有在人类身上得到证实，但我们相信我们发现的机制构成了一个非常有趣的治疗目标，因为它不仅减缓了疾病的进展，而且还部分恢复了某些认知功能，”研究负责人、拉瓦尔大学CERVO研究中心的医学院教授、研究员Yves De Koninck评论道。
先前的研究表明，即使在阿尔茨海默病症状出现之前，人们的大脑活动就会受到干扰，进而患上这种疾病。“大脑中存在神经元过度活跃和信号紊乱。我们的假设是，调节神经元活动的机制，更具体地说，负责抑制神经元信号的机制，被破坏了，”研究人员解释说。
人脑中神经元信号的主要抑制剂是神经递质GABA。它与协同转运蛋白KCC2密切合作。这是一个离子泵，位于细胞膜上，在神经元内外循环氯离子和钾离子，”De Koninck教授回忆道。维持神经元细胞膜中的离子泵可以减缓或逆转病理。
细胞膜中KCC2的缺失会导致神经元过度活跃。一项研究已经表明，已故阿尔茨海默病患者大脑中的KCC2水平有所降低。这让我们想到了在阿尔茨海默病的动物模型中检测KCC2的作用。”
在小鼠中有希望的结果
为了做到这一点，科学家们使用了表达阿尔茨海默病表现的小鼠系。研究人员发现，当这些老鼠长到四个月大的时候，它们大脑的两个区域:海马体和前额皮质的KCC2水平下降了。阿尔茨海默氏症患者的这两个区域也受到影响。
鉴于这些结果，研究人员转向他们实验室开发的一种分子CLP290，这是一种防止KCC2耗尽的激活剂。在短期内，给已经降低了KCC2水平的老鼠注射这种分子可以改善它们的空间记忆和社会行为。从长期来看，CLP290保护他们免受认知能力下降和神经元过度活跃的影响。
“我们的研究结果并不意味着KCC2的缺失会导致阿尔茨海默病，”De Koninck教授坚持说。“另一方面，它似乎确实会引起离子失衡，导致神经元过度活跃，从而导致神经元死亡。这表明，通过防止KCC2的丢失，我们可以减缓甚至逆转这种疾病的某些表现。”
由于各种原因，CLP290不能用于人类。De Koninck教授的团队正在寻找其他能够被阿尔茨海默病患者良好耐受的kcc2激活分子。
“我们已经开发出新的分子，目前正在我们的实验室进行评估。与此同时，我们正在测试用于人类阿尔茨海默氏症以外的其他目的的药物，以评估它们对KCC2的影响。重新定位现有药物将加速这一新的治疗途径的工作，”研究人员强调说。
参考文献:《恢复神经元氯离子的分泌逆转与阿尔茨海默病突变相关的认知衰退》，作者:Iason Keramidis, Brendan B McAllister, Julien Bourbonnais, Feng Wang, Dominique Isabel, Edris Rezaei, Romain Sansonetti, Phil Degagne, Justin P Hamel, Mojtaba Nazari, Samsoon Inayat, Jordan C Dudley, Annie Barbeau, Lionel Froux, Antoine G Godin, Majid H Mohajerani和Yves De Koninck, 2023年8月8日，Brain。大脑/ awad250 DOI: 10.1093 /
该研究发表在《大脑》杂志上的其他署名人是拉瓦尔大学的Iason Keramidis、Julien Bourbonnais、Feng Wang、Dominique Isabel、Marie-Eve Paquet、Romain Sansonetti、Annie Barbeau、Lionel Froux和Antoine Godin，以及莱斯布里奇大学的Brendan McAllister、Edris Rezaei、Phil Degagne、Mojtaba Nazari、Samsoon Inayat和Majid Mohajerani。
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希望本篇文章《阿尔茨海默病的突破-发现新的治疗靶点》能对你有所帮助！
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