新的研究发现，COVID病毒依赖于一种称为SUMOylation的人类翻译后过程进行复制，这一过程类似于甲型和乙型流感病毒。阻断这一过程可能会导致开发出对多种病毒有效的抗病毒药物，包括流感、RSV和埃博拉病毒。
加州大学河滨分校最近的研究已经确定了COVID的致命弱点——它的复制依赖于关键的人类蛋白质——这可以用来防止病毒使人生病。
在《病毒》杂志上发表的一篇新论文中，UCR研究小组描述了一项重要的发现。COVID中的N蛋白负责病毒的复制，需要人类细胞的帮助才能完成其工作。
我们细胞中的遗传指令从DNA转录成信使RNA，然后翻译成蛋白质，从而实现生长和与其他细胞的通信等功能。在这个翻译事件之后，蛋白质通常需要酶的额外修饰。这些所谓的翻译后修饰确保了蛋白质是唯一适合执行其预期任务的。
COVID利用了一种称为SUMOylation的人类翻译后过程，该过程在感染人类细胞后将病毒的N蛋白引导到正确的位置，以便包装其基因组。一旦进入合适的位置，这种蛋白质就可以开始将其基因复制到新的传染性病毒颗粒中，入侵更多的细胞，使我们的病情加重。
“在错误的地方，病毒无法感染我们，”这项新研究的合著者、UCR综合基因组生物学研究所蛋白质组学核心实验室的负责人张全清说。
单个COVID病毒。图片来源:Maya Peters Kostman/Innovative Genomics Institute
蛋白质组学研究的是生物体产生的所有蛋白质，它们是如何被其他酶修饰的，以及它们在生物体中扮演的角色。“如果有人受到感染，也许他或她的一种蛋白质会与以前不同。这就是我们在我们的设施中所寻找的。”
在这种情况下，研究小组设计并进行了实验，使COVID蛋白的翻译后修饰很容易看到。UCR生物工程教授、通讯论文作者廖佳宇说:“我们用荧光技术向我们展示了病毒在哪里与人类蛋白质相互作用，并制造出新的病毒粒子——传染性病毒颗粒。”
他说:“这种方法比其他技术更敏感，让我们对人类和病毒蛋白质之间的所有相互作用有了更全面的了解。”
使用类似的方法，生物工程团队先前发现，两种最常见的流感病毒，甲型流感和乙型流感，需要相同的翻译后SUMOylation修饰才能复制。
这篇论文表明，COVID就像流感一样，依赖于SUMOylation蛋白。阻断人类蛋白质的通路可以让我们的免疫系统杀死病毒。
目前，治疗新冠肺炎最有效的药物是抑制病毒复制的Paxlovid。但是，患者需要在感染后三天内服用。廖说:“如果你在这之后服用，效果就不那么好了。”“基于这一发现的新药将对处于所有感染阶段的患者有用。”
病毒之间的相似之处可能会催生出一种全新的抗病毒药物。如果有足够的支持，廖估计这些技术可以在五年内开发出来。
廖说:“我认为其他病毒也可能以这种方式工作。”“最终，我们希望阻止流感和COVID，以及潜在的其他病毒，如RSV和埃博拉病毒。我们正在做出新的发现来帮助实现这一目标。”
参考文献:“SARS-CoV-2核衣壳蛋白翻译后SUMOylation修饰增强其自身相互作用亲和力并在其核易位中发挥关键作用”，Vipul Madahar，党润瑞，张全清，刘楚初，Victor G. J. Rodgers，廖家玉，2023年7月21日，病毒。DOI: 10.3390 / v15071600
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希望本篇文章《发现COVID-19的主要弱点》能对你有所帮助！
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