来自巴塞尔大学和巴塞尔大学医院的一个研究小组发现，以前被认为是无症状的单等位基因基因缺陷携带者也可能患有危及生命的疾病，这表明罕见的遗传性疾病可能比想象的更普遍。他们的研究重点是一种隐性遗传性免疫疾病，表明单等位基因缺陷会损害免疫系统，可能导致晚发性成人疾病和异常症状。
罕见病往往是由遗传物质缺陷引起的。从父母一方遗传了单一缺陷基因的孩子通常是无症状的“携带者”——至少这是之前的假设。
然而，来自巴塞尔大学和巴塞尔大学医院的研究人员正在挑战这一观念。他们的研究结果表明，这些携带者也可能受到严重的、可能致命的疾病的折磨。因此，这些罕见的遗传疾病可能比以前认为的更常见。
每个孩子从母亲那里得到一组染色体，从父亲那里得到一组染色体。因此，对于大多数基因来说，每个人都有两个拷贝——被称为“等位基因”。许多罕见的遗传性疾病只有在一个基因的两个等位基因都携带缺陷时才会出现。这也被称为“隐性”遗传疾病。如果只有一个等位基因受到影响，另一个可以补偿，不会出现任何症状。
隐性遗传疾病包括大量的免疫失调，这些失调是基于与免疫系统有关的大约2500到5000个基因中的一个发生突变。这些疾病的特点是易受感染或自身免疫，即身体对自身发动免疫攻击。
由巴塞尔大学和巴塞尔大学医院的Mike Recher教授领导的研究人员现在正在使用一种隐性遗传疾病的例子来表明，即使这种缺陷只存在于一个等位基因中，也会造成免疫系统功能受限的风险。Recher解释说:“在过去，这种情况经常被忽视，因为人们假设缺陷只有在两个等位基因中都存在时才会有问题。”“然而，携带者实际上也可能患有危及生命的疾病，通常是成年人，而且症状有时并不常见。”日本东京国立传染病研究所(NIID)的山本博之博士领导的研究人员也参与了这项研究，该研究发表在《过敏与临床免疫学杂志》上。
没有足够的酶来发挥全部功能
在这项研究中，研究人员报告了一种酶蓝图中的突变，这种酶对抗体和t细胞的多样性至关重要。这种LIG4基因的两个等位基因的突变会导致人体免疫反应的严重破坏，因此从早期开始就会增加严重感染的风险。
以前，只有一个有缺陷的LIG4等位基因的携带者被认为是无症状的。但是，Recher和他在生物医学系的团队现在报告了多个病例，其中个体表现出的严重症状只是部分地让人想起最初的遗传疾病。“在这些个体的情况下，只有一个功能的LIG4基因似乎是不够的，”免疫学家说。
未识别的风险
在数千个与人体免疫系统有关的基因中，只有一个等位基因发生了很多突变，而人们对它们在人的一生中对有效免疫反应的重要性还知之甚少。“我们和其他最近的研究结果表明，这些缺陷可能比以前认为的更频繁地导致以前无法解释的免疫疾病。”
“我们怀疑许多罕见的隐性疾病实际上可能有更常见的对应物，部分尚未被描述，与不寻常的症状有关，倾向于在生命的后期发生，并且具有不同的遗传模式，”Recher解释说。但健康的运营商将继续存在。“除了遗传，感染或表观遗传等环境因素也在这里发挥作用。”
根据Recher的说法，在诊断中考虑这些新发现是很重要的。“当你在分子水平上了解问题所在时，就会突然发现一些非常有针对性的治疗方案，这些方案通常副作用小，不仅能治疗症状，还能根治病因。”
参考:作者:Anna?se J. Jauch, Olivier Bignucolo, Sayuri Seki, Marie Ghraichy, Ottavia M. Delmonte, Valentin von Niederh?usern, Rebecca Higgins, Adhideb Ghosh, Masako Nishizawa, Mariko Tanaka, Adrian Baldrich, Julius K?ppen, Julia R. Hirsiger, Robin Hupfer, Stephan Ehl, Anne rensinger -Ehl, Helmut Hopfer, Spasenija Savic Prince, Stephen R. Daley, Florian A. Marquardsen和Mike Recher, 2023年3月31日变态反应与临床免疫学杂志。DOI: 10.1016 / j.jaci.2023.03.022
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